Description and purpose
Il progetto UNIPR mira a generare organoidi da iPSC di pazienti con cardiomiopatia aritmogena (mutazione DSG2) e da controlli isogenici, per testare antagonisti del Neuropeptide Y (NPY) come nuovi farmaci antiaritmici su neuroni e cardiomiociti. Parallelamente, in topi aritmici DSG2 mutati trattati con NPY vengono analizzati i parametri elettrici cardiaci.
Purpose
Tradizionalmente la cardiomiopatia aritmogena è considerata una patologia cardiaca; tuttavia, dati recenti mostrano un ruolo cruciale della connessione neuro-cardio nel trigger aritmico. Il progetto intende chiarire il coinvolgimento del recettore NPY come meccanismo chiave nell’insorgenza delle aritmie.
Expected results
In vitro l’antagonista NPY verrà somministrato direttamente; in vivo sarà veicolato tramite nanoparticelle di calcio fosfato contenenti miR o aptameri mirati al recettore NPY. Ci attendiamo una riduzione delle aritmie, un aumento della frazione di eiezione e una maggiore stabilità del ritmo sia negli organoidi 3D che nei modelli murini.
Achieved results
Abbiamo ottenuto organoidi 3D da iPSC di pazienti con mutazione PKP2 e controlli corretti. Su questi modelli, mediante piattaforma customizzata LOKI, abbiamo eseguito high-throughput screening di potenziale d’azione, transiente di Ca²⁺ e contrattilità in presenza di NPY e farmaci (β-bloccanti e agonisti). Gli antagonisti NPY hanno mostrato una significativa riduzione delle alterazioni del ritmo in vitro.
