Details
- ERC sector
- LS2 - Integrative Biology: from Genes and Genomes to Systems
- ERC subsector
- LS2_14 - Genetic diseases
- Project start date
- CUP
- D53D23016660001
- Financial support received
- €108.000,00
Description and purpose
Il progetto YOMP esplora il ruolo della proteasi mitocondriale PITRM1, un enzima cruciale per la salute cellulare, coinvolto in malattie genetiche rare e potenzialmente anche in forme comuni di neurodegenerazione come l’Alzheimer. Utilizzando il lievito Saccharomyces cerevisiae come modello sperimentale e tecnologie omiche avanzate (trascrittomica e proteomica), il progetto mira a decifrare i meccanismi molecolari che regolano la qualità mitocondriale e il dialogo tra mitocondri e altri compartimenti cellulari.
Purpose
Il progetto ha lo scopo di comprendere come varianti nel gene PITRM1 alterino la funzione mitocondriale e contribuiscano alla patogenesi di malattie rare e comuni, come l’atassia spinocerebellare e l’Alzheimer. Il progetto mira a chiarire i meccanismi molecolari alla base della disfunzione mitocondriale, con particolare attenzione alla proteostasi, alla comunicazione mitocondrio-nucleo e alla mitofagia, e a identificare meccanismi di compensazione cellulare. L’integrazione di dati omici e modelli cellulari permetterà di delineare l’impatto cellulare complessivo delle mutazioni
Expected results
Si prevede di identificare alterazioni funzionali e trascrizionali associate a varianti di PITRM1, di validare i risultati in fibroblasti di pazienti e di scoprire nuovi meccanismi di risposta allo stress mitocondriale. L’approccio integrato dovrebbe rivelare vie cellulari coinvolte nella patogenesi e potenziali target molecolari per future strategie terapeutiche con potenziale applicazione nella medicina delle malattie mitocondriale e neurodegenerative.
Achieved results
Sono stati sviluppati e caratterizzati modelli di lievito con varianti di PITRM1, evidenziando difetti bioenergetici e attivazione della risposta mitocondriale allo stress. Le analisi omiche hanno rivelato alterazioni in vie metaboliche e proteostatiche. È stata osservata attivazione della mitofagia non canonica, suggerendo nuovi meccanismi di controllo mitocondriale. Infine, sono state identificate molecole con potenziale effetto terapeutico che necessitano ulteriori caratterizzazioni.
Scientific director
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