Descrizione e scopo
Gli inibitori dei checkpoint immunitari hanno rivoluzionato il trattamento di mRCC e NSCLC, ma solo pochi pazienti ottengono un beneficio duraturo, rendendo necessari biomarcatori prognostici e predittivi. Il progetto esplora il ruolo dell’omeostasi del colesterolo, in particolare dell’efflusso mediato da ABCA1/G1, e del profilo immunitario tissutale e periferico per chiarire l’interazione tra metabolismo lipidico, microambiente immunitario ed efficacia degli immunecheckpoint inhibitors (ICIs).
Finalità
Lo studio LINCHOLM mira a una caratterizzazione immuno-metabolica di pazienti con RCC o NSCLC metastatici trattati in I linea con ICIs. Valuterà se i livelli tissutali e circolanti dei regolatori dell’omeostasi del colesterolo influenzino la sopravvivenza libera da progressione (endpoint primario), la sopravvivenza globale e la risposta obiettiva agli ICIs (endpoint secondari), e se correlino con le caratteristiche del microambiente immunitario.
Risultati attesi
I risultati chiariranno i meccanismi biologici e immunologici del tumore e la risposta terapeutica, migliorando la gestione clinica. L'analisi di tessuti e sangue descriverà le interazioni tumore-ospite, con focus su metabolismo del colesterolo e risposta immunitaria. Lo studio caratterizzerà per la prima volta la funzionalità delle HDL nel cancro, collegando infiammazione e metabolismo lipidico.
Risultati raggiunti
Ad oggi, è stato arruolato circa il 90% dei pazienti previsti e sono in corso sia le analisi del sangue che quelle dei tessuti.