Dettagli
- Settore ERC
- LS6 - Immunity, Infection and Immunotherapy
- Sottosettore ERC
- LS6_6 - Infectious diseases
- Data avvio progetto
- CUP
- D53D23016420001
- Sostegno finanziario ricevuto
- €79.772,00
Descrizione e scopo
L'infezione cronica da virus dell’epatite Delta (HDV) è responsabile della forma più grave di epatite virale. L'evoluzione dell'infezione cronica da HDV sembra essere determinata principalmente dal sistema immunitario dell'ospite e la risposta immunitaria adattativa rappresenta un fattore cruciale per il controllo o la persistenza del virus. Sulla base di queste premesse, l'obiettivo finale di questo progetto è quello di acquisire nuove informazioni meccanicistiche sulla disfunzione delle popolazioni T linfocitarie nella coinfezione da HDV/HBV e di definire nuovi bersagli molecolari per lo sviluppo di terapie personalizzate basate sulla ricostituzione funzionale delle cellule T.
Finalità
- Identificare i fattori virologici responsabili della persistenza, della patogenesi e della risposta al trattamento in corso di infezione cronica da HDV
- Indagare il profilo genico di HDV e il suo ruolo nell'eludere la sorveglianza virale da parte dei linfociti T CD8
- Caratterizzare in modo approfondito le risposte dei linfociti T specifici per HDV e HBV in pazienti con coinfezione cronica da HBV/HDV e monitorare i loro cambiamenti funzionali durante il trattamento con Bulevirtide
- Definire le signature trascrizionali e molecolari della disfunzione dei linfociti T CD8+ in pazienti con coinfezione cronica da HBV/HDV.
Risultati attesi
Una migliore comprensione dei meccanismi immunologici e virologici che sono alla base della persistenza e della patogenesi dell'infezione cronica da HDV risulta fondamentale per definire l’andamento clinico dell'infezione da HDV e ottimizzare le strategie terapeutiche.
Questo progetto offre un'opportunità unica nell’integrare parametri clinici, immunologici e virologici con l'obiettivo di identificare i fattori chiave che possono guidare l'outcome clinico dei pazienti con infezione cronica da HDV e la risposta al trattamento con Bulevirtide.
Risultati raggiunti
Sono attualmente in corso prelievi di campioni di sangue da pazienti con coinfezione cronica da HBV/HDV. Le cellule mononucleate del sangue periferico sono state isolate e crioconservate fino al giorno dell'analisi. Sono attualmente in corso esperimenti per valutare le risposte T linfocitarie HBV- e HDV-specifiche mediante citometria a flusso e analisi FluoroSPOT, utilizzando pool di corti peptidi sintetici sovrapposti che coprono l’intero proteoma di HBV e HDV in pazienti con coinfezione cronica da HBV-HDV e monitorare i loro cambiamenti funzionali durante il trattamento con Bulevirtide.
Responsabile scientifico
Modificato il